עלייה בביטוי של CD123 על פני תאים סרטניים של לוקמיה מיאלואידית חריפה (Acute Myeloid Leukemia - AML) נמצאה קשורה למאפיינים של מחלה עם סיכון מוגבר בקרב מבוגרים, אך מאפיינים אלה טרם תועדו בקרב ילדים.
עוד בעניין דומה
לצורכי המחקר החוקרים גייסו ילדים עם אבחון חדש של AML מתוך מחקר פאזה 3 בשם Children’s Oncology Group AAML1031. הם בחנו, בעוקבה שטופלה באופן אחיד, את רמות הביטוי של CD123 והמאפיינים הקליניים המקושרים למצב זה.
בלאסטים של AML מדגימות אבחנתיות של מח עצם (n=1,040) נבחנו פרוספקטיבית לביטוי מוגבר של CD123 על ידי שיוך פנוטיפ חיסוני בעזרת ציטומטריית זרימה רב מימדית. המטופלים רובדו לפי קבוצת סיכון מוגבר וסיכון מופחת על בסיס; (1) שינויים ציטוגניים ותאיים המקושרים למחלת הלוקמיה, (2) מדידת רמה שאריתית של המחלה לאחר סיום שלב האינדוקציה של הטיפול. לצורך ניתוח הנתונים, אוכלוסיית המחקר חולקה לרביעים על בסיס רמת הביטוי של CD123 (n=260 בכל קבוצה).
תוצאות המחקר הדגימו כי בעבור הקבוצה עם הביטוי הרב ביותר של CD123 (רבעון 4) נצפתה היארעות גבוה יותר של שינוי סדר ב-KMT2A ומוטציות ב-FLT3-ITD המקושרים לסיכון מוגבר (p< 0.001 עבור שניהם).
כמו כן, נצפתה היארעות נמוכה יותר של מוטציות t(8;21),יinv(16) ו-CEBPA המקושרים לסיכון מופחת (p<0.001 עבור כולם). מטופלים עם ביטוי פחות של CD123 (רבעונים 1-3) התייצגו עם שיעורים דומים של סיכון להישנות, שרידות ללא אירוע ושרידות כוללת. לעומת זאת, מטופלים ברבעון הרביעי התייצגו עם עליה מובהקת בסיכון להישנות (53% לעומת 39%, p<0.001), שיעורים נמוכים יותר של שרידות ללא אירוע (49% לעומת 69%, p<0.001) ושרידות כוללת נמוכה יותר (32% לעומת 50%, p<0.001) בהשוואה למטופלים ברבעוני האחרים.
גם לאחר ביצוע רגרסיה רב-משתנית על שם COX, בו הוכנסו כל הסמנים התאיים והמולקולריים הידועים לסיכון מוגבר, רמת הביטוי של CD123 נמצא כגורם סיכון עצמאי ומובהק עבור כלל התוצאים.
מסקנת החוקרים היתה כי רמת הביטוי של CD123 קשור באופן משמעותי לשינויים תאיים ומולקולריים המקושרים לתחלואה עם AML בילדות. CD123 הינו סמן ביולוגי ומוקד טיפול אימונותרפי משמעותי עבור ילדים עם AML חוזר או עמיד. זאת, בשל הביטוי המוגבר במטופלים עם שינויים גנטיים המקושרים לסיכון גבוה ותוצאים עגומים לאחר טיפול שגרתי.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות