מטרת החוקרים הייתה לבחון את התפלגות חלבון השלפוחית ​​הסינפטית 2A (synaptic vesicle protein 2A - SV2A) וחלבונים סינפטיים אחרים במוח ובשלפוחיות החוץ-תאיות שמקורן במוח (brain-derived extracellular vesicles - BDEV) של חולי אלצהיימר, לנתח את הקשרים שלהם עם Aβ, טאו ואלל ε4, ולחקור את התפקיד הביולוגי של SV2A.

מחלת האלצהיימר מאופיינת בהצטברות של פלאקים של עמילואיד-β (amyloid-β - Aβ), סבכים נוירו-פיבריליים מסוג טאו ותפקוד סינפטי לקוי.

פרוטאומיקה של BDEVs מבוססת ספקטרומטריית מסות וצביעה אימונוהיסטוכימית נערכה על דגימות מוח לאחר המוות מ-57 חולי אלצהיימר ומ-48 חולים מקבוצת ביקורת ללא דמנציה. נותחו רמות SV2A, סינפטופיזין (synaptophysin - SYP) וחלבונים סינפטיים אחרים ברקמות המוח וב-BDEVs, והקשרים שלהם עם Aβ, טאו, חלבונים אחרים ואלל ε4.

תוצאות המחקר הדגימו שרמות SV2A היו נמוכות משמעותית בחולי אלצהיימר בהשוואה לקבוצת הביקורת ללא דמנציה, במיוחד בהיפוקמפוס ובקליפת המוח האנתורינלית. נשאים של ε4 הציגו ירידות נוספות ברמות SV2A בהשוואה ללא נשאים. רמות SV2A בנוזלי BDEV וברקמות המוח היו בקורלציה חיובית עם רמות SYP וקורלציה שלילית עם רמות Aβ וטאו מזורחן. ירידות ב-SV2A היו קשורות לרמות נמוכות יותר של חלבונים סינפטיים אחרים, כגון סינפטוטגמינים, GAP43 ו-SNAP25 .SV2A התפתח כמרכז עם אינטראקציות עם חלבונים מתת-רשתות הקשורות להיווצרות ואיחוי שלפוחיות סינפטיות.

החוקרים הסיקו כי רמות SV2A ברקמות המוח ו-BDEVs נמוכות יותר בחולי אלצהיימר, במיוחד אצל אלו הנושאים את האלל ε4, והן מתואמות עם פתולוגיות של Aβ וטאו. SV2A עשוי לשמש כסמן ביולוגי בעל ערך לניטור תפקוד סינפטי לקוי והתקדמותו במחלת האלצהיימר.

מקור:

Nussbaumer, J., Barve, A., Zufferey, V. et al. Reduced synaptic vesicle protein 2A in extracellular vesicles and brains of Alzheimer’s disease: associations with Aβ, tau, synaptic proteins and APOE ε4. Transl Neurodegener 14, 48 (2025). https://doi.org/10.1186/s40035-025-00508-2

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה